陳曉琴1 劉昌良2
犬細(xì)小病毒病(Canine parvovirus infection)又稱病毒性腸炎、傳染性腸炎，它是由犬細(xì)小病毒（canine parvovirus，CPV）引的接觸性、急性、高致死性傳染病，主要臨床表現(xiàn)為出血性腸炎和心肌炎[1]。
犬細(xì)小病毒于1977年首先在美國被發(fā)現(xiàn)，1978年，澳大利亞的Kelly和加拿大的Thomson等同時(shí)從患腸炎的病犬糞便中分離獲得的犬細(xì)小病毒（CPV）。為了區(qū)別于1967年由Binn等人從健康犬糞便中分離到的犬極細(xì)小病毒（習(xí)慣也上被叫做CPV-1）而將后來發(fā)現(xiàn)的病毒命名為犬細(xì)小病毒2型（CPV-2）。
在我國，梁士哲等于1982年首次報(bào)道了類似犬細(xì)小病毒感染性腸炎，1983 年證實(shí)有本病的流行[1、3]。近年來，隨著我國軍警犬、導(dǎo)盲犬和寵物犬飼養(yǎng)量的大幅增加，犬細(xì)小病毒感染日趨嚴(yán)重，已成為危害養(yǎng)犬業(yè)重大疫病之一。本文通過對其病原、流行病學(xué)及臨床癥狀的進(jìn)行分析和對診療進(jìn)行總結(jié)，淺談診療體會，以期為診治犬細(xì)小病毒病提供參考。
1.1犬細(xì)小病毒病的病原特點(diǎn)、流行病學(xué)及臨床癥狀
1.1.1犬細(xì)小病毒病的病原特點(diǎn)
CPV屬于細(xì)小病毒科、細(xì)小病毒屬。CPV具有較強(qiáng)的血凝活性，病毒在4℃和25℃都能凝集豬和恒河猴的紅細(xì)胞，但不能凝集其它動物的紅細(xì)胞，這一特性可作為病毒鑒定的參考指標(biāo)[1、2]。CPV結(jié)構(gòu)堅(jiān)實(shí)致密，對外界理化因素抵抗力非常強(qiáng)。糞便中的CPV可存活數(shù)月至數(shù)年，室溫下可存活90天，在pH值3～9和56℃條件下至少能穩(wěn)定1小時(shí)。紫外線、福爾馬林、β－丙內(nèi)酯、次氯酸鈉、氨水和氧化劑等能使之滅活，但CPV對乙醚、氯仿、醇類和去氧膽酸鹽有抵抗力[3、7、8]。
CPV主要感染犬，各種年齡、性別和品種的犬均易感染，但小犬的易感性高，斷奶后的子犬易感性最高，其發(fā)病率和死亡率都高于其他年齡組，往往以同窩暴發(fā)為特征。3～4 周齡犬感染后以急性致死性心肌炎的為多，8～10 周齡的犬則以腸炎為主，小于4周齡的子犬和大于5歲的老犬發(fā)病率低[1,3]。王景秋等調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病多發(fā)于小型寵物犬，且以洋種犬為多，2～5月齡為高發(fā)病期，本病全年均有發(fā)生，但相對集中在2～6 月份[10]。飼養(yǎng)管理?xiàng)l件驟變、長途運(yùn)輸、寒冷擁擠等均可促使本病發(fā)生。感染犬是本病的主要傳染源，感染后4天通過糞便等向外界排毒而感染健康犬低；康復(fù)犬也可作為傳染源，仍可長期通過糞便排毒，這也是本病能廣為流行的原因之一。
潛伏期一般為7～14天。主要臨床癥狀：多數(shù)呈腸炎型，少數(shù)呈心肌炎型，也有在1 個(gè)犬身上兼有 2 型癥狀的報(bào)道。CPV還經(jīng)常與其他病毒，特別是與引起肺病變的犬瘟熱一起形成混合感染[1，3，6，8]。
腸炎型多見于青年犬,特征癥狀是嘔吐、腹瀉、便血，白細(xì)胞顯著減少，在病程的早、中、晚期表現(xiàn)各不相同。早期：多數(shù)犬體溫升高達(dá)40℃～41℃，少數(shù)犬體溫正常，精神不振，采食量減少或絕食，嘔吐食物及黃白色泡沫狀液體，排便次數(shù)增多，大便正常或稍帶黏液，1～2天后進(jìn)入中期癥狀。中期：食欲廢絕，頻繁嘔吐和劇烈腹瀉，多數(shù)犬呈噴射狀排出番茄汁樣糞便，帶有血液，發(fā)出特別難聞的腥臭味，少數(shù)犬黏液便呈黃色或乳白色果凍樣；極少數(shù)犬呈間歇性腹瀉。后期：病犬迅速脫水，眼窩下陷，皮膚彈性降低，可視黏膜蒼白，舌面皺縮，最后因水、電解質(zhì)平衡失調(diào)，并發(fā)酸中毒而于數(shù)小時(shí)至2天死亡。病程短的4～5天，長的1周以上。成年犬發(fā)病一般不發(fā)熱[1、8、11、13]。血液學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞總數(shù)明顯減少，尤其在發(fā)病后4～5天最為明顯，常降至3000 個(gè)/ml 以下。如果繼發(fā)感染，白細(xì)胞總數(shù)可增高[7、13]。
心肌炎型多見于流行初期或缺乏母源抗體的4～6周齡幼犬。發(fā)病初期精神尚好或僅有輕度腹瀉，個(gè)別病例有嘔吐。常突然發(fā)病，表現(xiàn)為可視黏膜蒼白、衰弱、呻吟、干咳，呼吸極度困難。聽診時(shí)心有雜音，心率不齊。心電圖R波降低，S-T波升高。常因急性心力衰竭而死亡，只有極少數(shù)輕度病例可以治愈，致死率為 60%～100%[1,3,7,8]。
目前國內(nèi)外對犬細(xì)小病毒病的診斷已開展大量研究，常用診斷方法有實(shí)驗(yàn)室診斷和試劑盒結(jié)合臨床癥狀進(jìn)行快速診斷等。
根據(jù)王居平等犬細(xì)小病毒實(shí)驗(yàn)室研究進(jìn)展報(bào)道，實(shí)驗(yàn)室診斷法主要有：血凝試驗(yàn)(HA)、血凝抑制試驗(yàn)(HI)、血清中和試驗(yàn)（SN）、免疫擴(kuò)散試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、間接 ELISA 檢測法、競爭性抑制 ELISA試驗(yàn)、雙抗體ELISA法、復(fù)合物捕獲阻斷 ELISA(Ctb-ELISA)、限制酶分析法、快速薄膜免疫遷移技術(shù)、乳膠凝集試驗(yàn)(LAT)、熒光抗體試驗(yàn)、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）法、單克隆抗體（McAb）分析法、一步免疫色析試驗(yàn)、核酸探針技術(shù)、核酸雜交技術(shù)、對流免疫電泳法、核內(nèi)包涵體的檢查、病毒分離鑒定、電鏡檢查等方法[5]。
1.2.2 CPV試紙結(jié)合臨床癥狀快速診斷法
CPV 試紙?jiān)\斷嚴(yán)格地說也是實(shí)驗(yàn)室診斷的方法之一，因其使用方便并臨床診斷中廣泛應(yīng)用而在此專述，其診斷的原理是利用可以與CPV特異性反應(yīng)的兩種單克隆抗體。一種單克隆抗體固定在硝基纖維膜中，另一種抗體以膠體金形式存在。如果檢測樣品中存在CPV，CPV抗原首先與抗-CPV單克隆抗體膠體金反應(yīng)通過毛細(xì)管現(xiàn)象在薄膜中移動，最終與固定在硝基纖維膜中的另一種抗CPV單克隆抗體結(jié)合顯示出紅色色帶。
診斷方法是用含有疑似細(xì)小病毒感染的病犬肛門內(nèi)糞便的液體，加入試紙的樣品孔，5—10分鐘后進(jìn)行判斷。判斷方法：只有對照線（C）呈紅色或者紫色線時(shí)，表示沒有感染細(xì)小病毒；檢測線（T）與對照線（C）均呈紅色或紫色時(shí)，表示已經(jīng)感染細(xì)小病毒。
1.3犬細(xì)小病毒快速診斷方法的臨床應(yīng)用
宋永奇等通過對犬細(xì)小病毒抗原快速檢測試劑盒與血凝/血凝抑制(HA/HI)試驗(yàn)和PCR法診斷結(jié)果進(jìn)行比較認(rèn)為：HA/HI法具有較高的特異性，但敏感性較低；PCR具有高度敏感性和特異性，但不適合臨床推廣；細(xì)小病毒抗原快速檢測試劑盒，在正確操作下結(jié)果可靠，是臨床診斷犬細(xì)小病毒感染的首選方法[14]。
細(xì)小病毒試紙或試劑盒目前國內(nèi)外都有生產(chǎn)，根據(jù)目前重慶市場應(yīng)用情況，主要以進(jìn)口為主，如韓國安捷。檢測方法及步驟，首先用生理鹽水沾濕的棉簽從直腸或從新鮮糞便中直接取樣。然后將棉簽侵入裝有稀釋液的試管，充分?jǐn)嚢杌靹蚝螅靡淮涡缘喂苋∩锨逡�。取出試紙，開封后平放在桌面，從滴管中緩慢而準(zhǔn)確地逐滴加入3-5滴。加樣品液后，約30秒內(nèi)，液體從靠樣品孔的觀察窗邊緣涌出，朝另一方向流動。5-10分鐘后判斷結(jié)果。呈現(xiàn)一條紅線為陰性，兩條紅線為陽性。目前國內(nèi)大多數(shù)寵物醫(yī)院均采用細(xì)小病毒試紙或試劑盒對犬細(xì)小病毒病進(jìn)行快速診斷，因其結(jié)果準(zhǔn)確性高，檢測速度快，為及時(shí)治療犬細(xì)小病毒病贏得了寶貴時(shí)間，對治療犬細(xì)小病毒病有著非常重要的意義。
犬細(xì)小病毒病的主要臨床表現(xiàn)是嘔吐、腹瀉、便血和心肌炎，目前尚無有效的特異性治療藥物。治療原則是對癥治療，止吐、止瀉、止血、補(bǔ)液、調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡、強(qiáng)心及控制繼發(fā)感染等，主要治療方法有對癥治療、特異治療、支持治療等。
（1）止吐、止瀉
止吐、止瀉有利于減少體液流失，緩解患病犬的痛苦。常用止吐藥物有654-2，愛茂爾，維B6，阿托品；止瀉藥物有鞣酸蛋白，施密達(dá)，但因病犬常常嘔吐，不適宜口服給藥，用施密達(dá)深部灌腸效果較好。
（2）止血
止血有利于減少病犬血液丟失，減小因失血導(dǎo)致的病情加重。常用腎上腺色腙、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸、VK3、VK1等止血，肌注效果不理想，采用聯(lián)合肌注或靜滴止血敏、氨甲苯酸有較好的療效。如果這些方法止血無效，可靜滴立芷血、卡絡(luò)磺鈉。另外血漿、代血漿也有止血作用。心功能不全者，可靜滴生脈注射液；肌注VB12，肌苷等。
（3）控制心肌炎癥
及時(shí)用抗生素或磺胺類藥物治療心肌炎癥。如先鋒霉素，肌注或和10％葡萄糖注射液靜滴�；前粪奏もc靜注；
促進(jìn)心肌代謝可用 ATP、CoA、肌苷、Vc、10％葡萄糖注射液30ml／千克體重，混合靜注。
加強(qiáng)護(hù)理 讓患犬保持安靜，避免過度興奮或運(yùn)動，呼吸困難時(shí)，可輸氧；尿少而水腫明顯的犬，可用利尿劑。根據(jù)心肌炎的發(fā)展階段，用不同的藥物治療：病初，不宜用強(qiáng)心劑，以免心臟興奮，可在心區(qū)涼敷；發(fā)展到心衰時(shí)，可用20%安鈉咖1-2毫升皮下注射，6小時(shí)1次。25%葡萄糖注射液靜注，對心肌炎有良好作用；心力衰竭時(shí) 除用上述強(qiáng)心劑外，可將0.1%腎上腺素0.3-0.5毫升混于5-20%葡萄糖中，緩慢靜注；特別注意，不要用洋地黃制劑。
（4）控制繼發(fā)感染
由于白細(xì)胞減少，腸上皮細(xì)胞損傷，大腸埃希菌和產(chǎn)氣夾膜梭狀芽孢桿菌容易造成病犬的繼發(fā)感染，故應(yīng)使用抗菌素。一般采取聯(lián)合用藥，氨芐青霉素（或頭孢唑啉或頭孢拉定）+拜有利，但喹諾酮類會引起幼犬軟骨發(fā)育異常，幼犬應(yīng)慎用。如果患犬嘔吐減輕或不嘔吐,可用微生態(tài)制劑。
微生態(tài)制劑，是一種可通過改善腸道平衡而對動物施加有利影響的活的直接飼喂的微生物飼料添加劑，它形成菌群屏障，保護(hù)腸道組織，防止治病菌侵入。雙歧桿菌、乳酸菌在腸道中生長繁殖的同時(shí)產(chǎn)生酸性物質(zhì)，降低腸道pH值，不利于有害菌生長繁殖[13],從而達(dá)到控制有害菌引起的繼發(fā)感染。
發(fā)病早期使用細(xì)小病毒單克隆抗體[9]、干擾素、免疫球蛋白[15]、血漿有一定療效。單克隆抗體用量，1～2ml/kg體重，肌肉注射，每天一次，連用5～7天。干擾素，成犬每日肌注1～2支，（每支200萬單位）。連續(xù)3～5天。免疫血漿，10～20ml/kg體重，靜滴，每天1次，連用3～5天。血漿和單抗和干擾素聯(lián)合使用，效果更佳。
（1）補(bǔ)液：對脫水病犬非常重要且必不可少，每天至少輸液一次，必要時(shí)每天輸兩次，連續(xù)輸液5～7天，所需液體量=已丟失量+ 當(dāng)日生理需要量+當(dāng)日丟失量[13]。
已丟失液體量按體重百分比計(jì)算：重度脫水，幼犬10～15%，成犬8%；中度脫水，幼犬5～10%，成犬4～8%；輕度脫水，幼犬 2～5%，成犬2%[13]。
當(dāng)日生理需要量，按成犬30～40ml/kg體重/天，幼犬80～90 ml/kg體重/天，二月齡以下犬100～150 ml/kg體重/天計(jì)算[13]。
（2）調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡
當(dāng)病犬表現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐、腹瀉時(shí)需糾正脫水、電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡。
1）補(bǔ)鉀：缺鉀的典型癥狀：精神淡漠，肌肉軟弱無力，疼痛，不愿行走或癱瘓。凡禁食3日以上者均應(yīng)補(bǔ)鉀。但在脫水酸中毒的情況下，為防止產(chǎn)生高血鉀癥，最好先適量輸入生理鹽水或5%葡萄糖液，待尿量增多，患犬開始排尿后再補(bǔ)鉀較為安全。
犬的鉀需要量按0.1～0.2g/kg體重/天計(jì)算，分2～3次補(bǔ)充。補(bǔ)鉀時(shí)，要控制稀釋濃度和速度，其濃度一般不超過0.3%。輸鉀的速度不能太快，缺鉀較重犬可分?jǐn)?shù)日補(bǔ)足，不可一日補(bǔ)完，以免發(fā)生高血鉀癥[13]。如病犬不嘔吐時(shí)，口服補(bǔ)鉀更安全。
2）補(bǔ)碳酸氫鈉：病程末期，因病犬長期不進(jìn)食，加上本身消化液和體液大量丟失，大多數(shù)病犬都可能引起酸堿平衡率亂，出現(xiàn)酸中毒，其癥狀：病犬倦怠，呼吸加快加深、呼出的氣體有醋酮味（爛蘋果的氣味），測尿液呈酸性，四肢抽搐，呆立，昏睡。
方法：靜脈滴注5%碳酸氫鈉，2-5ml/kg體重，在疾病后期，輸液時(shí)加入適量碳酸氫鈉，對促進(jìn)病犬康復(fù)及恢復(fù)食欲是非常有益的。
3）補(bǔ)鈣：在糾正酸中毒過程中如能靜脈滴注10%葡萄糖酸鈣，常能防止低鈣抽搐的發(fā)生。劑量是1～2ml/kg體重。鈣不能與碳酸氫鈉混合滴注，以防產(chǎn)生碳酸鈣沉淀。
（3）補(bǔ)充營養(yǎng)：對體質(zhì)虛弱者，可靜脈注射氨基酸。失血較多者，輸血效果好。
通過對重慶名望寵物醫(yī)院2010年7月1日到2011年6月30日期間的細(xì)小病毒病例的治療觀察，本病無明顯的季節(jié)性，一般冬、春季多發(fā)，8～l2周齡幼犬最易感，完成免疫的犬發(fā)病率明顯降低。氣候驟變、環(huán)境衛(wèi)生條件差或并發(fā)其他疾病時(shí)，可加重病情而導(dǎo)致死亡。用犬細(xì)小病毒檢測試紙檢測結(jié)合臨床癥狀和血液分析共確診犬細(xì)小病毒病246例，死亡37例，死亡率約15%。從臨床治療結(jié)果分析，心肌炎型病例大多數(shù)轉(zhuǎn)歸不良，有時(shí)來不及治療就發(fā)生死亡。腸炎型病例因發(fā)現(xiàn)早，及時(shí)確診，并經(jīng)過系統(tǒng)的治療，治愈率一般80-90%。治療中，給新生犬保溫、給予適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)和水分可大大降低死亡率。從治療效果看，早發(fā)現(xiàn)病情、及時(shí)確診、盡早治療，能提高該病的治愈率。
因?yàn)楸静∫饑?yán)重的嘔吐、腹瀉，可使體內(nèi)的水分及電解質(zhì)大量丟失，不能通過進(jìn)食補(bǔ)充營養(yǎng)和水分，最后因脫水、電解質(zhì)平衡失調(diào)，并發(fā)酸中毒而于數(shù)小時(shí)至兩天內(nèi)死亡，因此，靜脈補(bǔ)液、補(bǔ)充能量、補(bǔ)鉀、補(bǔ)堿、補(bǔ)鈣等是非常重要的。
該病病程長達(dá)6～9天，一般嘔吐癥狀會持續(xù)4～5天，即使用止吐藥也未必能迅速消除嘔吐癥狀，應(yīng)堅(jiān)持治療，切勿輕易放棄；一些病例常在通過2～3天治療，病情有所好轉(zhuǎn)后而中斷治療，易造成復(fù)發(fā)，使病程延長或轉(zhuǎn)為晚期癥狀。從名望寵物醫(yī)院的治療情況看，堅(jiān)持治療的成活率高。
由于胃腸道炎癥，進(jìn)食會導(dǎo)致更嚴(yán)重的嘔吐，因此，嘔吐癥狀未消除之前，一般不進(jìn)食，不宜使用口服藥物。不嘔吐后禁食 48～72小時(shí)，然后喂容易消化的食物，少吃多餐，逐漸恢復(fù)到正常飲食。
細(xì)小病毒病是由病毒感染引起，沒有特效藥物可以治療，雖然經(jīng)治療后成活率較高，但花費(fèi)較大。免疫接種是預(yù)防本病的根本措施。使用犬五聯(lián)或六聯(lián)弱毒疫苗時(shí)，一般可在6周齡時(shí)注射小犬二聯(lián)疫苗（此疫苗可突破母源抗體的干擾），10周齡時(shí)注射五聯(lián)或六聯(lián)苗，對30～90日齡的犬應(yīng)注射3次，90日齡以上的犬注射2次即可，每次間隔為2～4周。每次注射1個(gè)劑量，以后每半年加強(qiáng)免疫1次[16]。進(jìn)口疫苗的免疫期可達(dá)九個(gè)月到一年。
CPV對紫外線，福爾馬林，次氯酸鈉，氧化劑敏感。因此，在犬細(xì)小病毒病流行季節(jié)，及時(shí)用福爾馬林、β－丙內(nèi)酯、紫外線、2～4%燒堿、10～20%漂白粉消毒籠舍、環(huán)境也至關(guān)重要。
無論是國產(chǎn)苗還是進(jìn)口苗，其免疫效果并非100%，即使是免疫接種過細(xì)小病毒疫苗的犬只，也可能患細(xì)小病毒病。 因此，平時(shí)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，搞好清潔衛(wèi)生，減少到犬市場的次數(shù)，減少感染病毒的機(jī)會，對預(yù)防細(xì)小病毒病非常重要。對已感染細(xì)小病毒的病犬注意保暖，腹瀉期間應(yīng)停喂牛奶、雞蛋、肉類等高蛋白、高脂肪性食物，給予易消化的食物，以減輕胃腸負(fù)擔(dān)，及時(shí)到正規(guī)寵物醫(yī)院治療，可提高治愈率。
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